Фармакологическое действие

Дофамин-стимулирующее средство, эрголиновое производное, снижает гиперсекрецию СТГ, ингибирует секрецию пролактина. Стимулирует дофаминовые D2-рецепторы лактотропных клеток гипофиза; в высоких дозах обладает центральным дофаминергическим эффектом. Нормализует содержание пролактина в крови, восстанавливает менструальный цикл и фертильность. За счет снижения концентрации пролактина в крови у женщин восстанавливается пульсирующая секреция гонадотропинов и высвобождение ЛГ в середине цикла, устраняются ановуляторные циклы и повышается концентрация эстрогенов в организме, снижается выраженность гипоэстрогенных (повышение массы тела, задержка жидкости, остеопороз) и гиперандрогенных (акне, гирсутизм и др.) симптомов. У мужчин уменьшает обусловленные гиперпролактинемией снижение либидо, импотенцию (со снижением концентрации пролактина возрастает уровень тестостерона), гинекомастию, уменьшение и размягчение яичек, лакторею. Подвергаются обратному развитию макроаденомы гипофиза и связанная с ними симптоматика (головная боль, нарушение полей и остроты зрения, функций черепных нервов и передней доли гипофиза). Снижает содержание пролактина у больных с пролактиномой и псевдопролактиномой (у последних - без уменьшения размеров аденомы гипофиза). Ингибирует высвобождение СТГ аденомой гипофиза и уменьшает нарушения зрения, неврологические расстройства и сильные головные боли, тормозит прогрессирование акромегалии. У 70-90% пациентов вызывает клиническое улучшение, однако по окончании курса содержание СТГ в крови вновь нарастает. Стимуляция дофаминовых рецепторов восстанавливает нейрохимический баланс в области полосатого тела и черного ядра мозга, что способствует ослаблению депрессивной симптоматики, тремора и ригидности, ускорению движений на всех стадиях болезни Паркинсона. Снижение концентрации пролактина отмечается через 3 ч после приема и сохраняется в течение 7-28 дней у пациентов с гиперпролактинемией и 14-21 дней - при подавлении послеродовой лактации. Нормализация концентрации пролактина происходит в течение 2-4 нед лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, не зависит от приема пищи. TCmax - 0.5-4 ч; связь с белками плазмы - 41-42%. T1/2 - 63-68 ч у здоровых и 79-115 ч - у больных гиперпролактинемией. Css достигается через 4 нед терапии. Выводится преимущественно почками.

Показания

Послеродовая лактация (предотвращение или подавление); гиперпролактинемия, сопровождающаяся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), галакторея, бесплодие, импотенция, снижение либидо у мужчин; пролактин-секретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы); идиопатическая гиперпролактинемия; синдром "пустого" турецкого седла. Акромегалия (поддерживающая терапия после хирургического вмешательства или лучевой терапии).

Режим дозирования

Внутрь, во время еды. Для предотвращения послеродовой лактации - в первый день после родов 1 мг однократно. Для подавления установившейся лактации – 0.25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней. Лечение гиперпролактинемии – 0.5 мг в 1-2 приема в неделю. Терапевтическая доза - 0.25-2 мг/нед, средняя терапевтическая доза - 1 мг/нед за 2 приема. Недельную дозу можно увеличивать со скоростью не более 0.5 мг/мес. Максимальная недельная доза - 4.5 мг.

Побочное действие

Умеренно выражены, появляются в течение первых 2 нед и проходят самостоятельно. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница; при длительном применении - слабость, сонливость, депрессия, астения; редко – парестезии. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, боли в эпигастральной области, абдоминальные боли; при длительном применении - рвота, запоры, гастрит. Со стороны ССС: снижение АД, сердцебиение; редко – обмороки, ортостатическая гипотензия. Прочие: мастодиния, снижение уровня Hb после восстановления менструаций, носовое кровотечение, "приливы" крови к коже лица, транзиторная гемианопсия, судорожные подергивания мышц ног, аллергические кожные реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, снижение АД, ортостатическая гипотензия, головная боль, судороги в икроножных мышцах, резкая общая слабость, потливость, сонливость, психомоторное возбуждение, психоз, галлюцинации, нарушение сознания. Лечение: промывание желудка, контроль АД, назначение антагонистов дофамина (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамида).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным спорыньи), беременность, период лактации, послеродовый психоз (в анамнезе), послеродовая гипертензия, преэклампсия, детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью - заболевания ССС (в т.ч. артериальная гипертензия, ИБС), синдром Рейно, ХПН, печеночная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, тяжелые психические заболевания (в т.ч. в анамнезе).

Особые указания

Перед началом терапии необходимо провести полное исследование функции гипофиза. В период лечения 1 раз в месяц определяют содержание пролактина в крови. Следует избегать наступления беременности: перед началом лечения исключают беременность и применяют механические методы контрацепции, также регулярно (1 раз в месяц) в период аменореи проводят тесты на беременность, а после восстановления менструации – каждый раз, когда отмечается задержка менструации более, чем на 3 дня. Если беременность возникла во время лечения, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Беременные женщины, принимавшие препарат, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов увеличения гипофиза (во время беременности возможно увеличение размеров уже существовавших опухолей гипофиза). Имеются ограниченные данные о возможности воздействия препарата на плод: применение каберголина в дозе 0.5-2 мг/нед при заболеваниях, связанных с гиперпролактинемией, не сопровождается повышением риска выкидыша, преждевременных родов, различных аномалий беременности и врожденных пороков развития плода. В случае длительного приема необходим регулярный гинекологический осмотр, включающий гистологическое исследование цервикального канала шейки матки и эндометрия. После восстановления регулярного менструального цикла за 1 мес до предполагаемого зачатия следует прекратить прием препарата. Необходим мониторинг АД, функций ЖКТ (потенциальная опасность кровотечения). При наличии тяжелой печеночной недостаточности или непереносимости дофаминстимулирующих препаратов для уменьшения вероятности развития побочных явлений лечение каберголином начинают с более низких доз (0.25 мг/нед), с последующим постепенным увеличением дозы до терапевтической. При возникновении персистирующих или тяжелых побочных явлений необходимо временное снижение дозы с последующим плавным ее повышением. При повышении АД, возникновении постоянных головных болей или любых признаков нейротоксичности прием препарата незамедлительно прекращают. Для уменьшения тошноты следует уменьшить дозу, назначить домперидон или цизаприд. Во время лечения может возникнуть ортостатическая гипотензия (следует соблюдать осторожность при сопутствующей гипотензивной терапии). После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако, у ряда пациентов персистирующая гипопролактинемия сохраняется в течение нескольких месяцев. У большинства женщин регистрируются овуляторные циклы в течение 6 мес после отмены препарата. Для подавления уже установившейся лактации не допускается превышение однократной дозы 0.25 мг (во избежание возникновения ортостатической гипотезии). Необходимо воздерживаться от приема этанола, а также занятий, требующих повышенной концентрации внимания, высокой скорости психомоторных реакций. Отсутствие клинического эффекта при применении каберголина свидетельствует о наличии др. причин гиперпролактинемии (снижение клиренса пролактина при заболеваниях печени, ХПН, особенно у больных, находящихся на гемодиализе).

Лекарственное взаимодействие

Макролиды увеличивают риск развития побочных эффектов (повышают концентрацию препарата в плазме). Производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид уменьшают эффект. Не рекомендуется комбинация с алколоидами спорыньи и их производными, а также с гипотензивными препаратами. Антипсихотические препараты, этанол могут изменять эффект и переносимость.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.