Фармакологическое действие

Тобрамицин — это сильный быстродействующий бактерицидный антибиотик широкого спектра действия группы аминогликозидов. Проявляет бактерицидное дей­ствие за счет угнетения комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактерий. Предлагаются такие критические значения минимальной угнетаю­щей концентрации, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от условно-чувствительных микроорганизмов и условно-чувствительные микроорганизмы от резистентных S (чувствительные) ≤4мг/мл, R (резистентные) ≥8 мг/мл.  Резистентность может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию относительно резистентных микроорганизмов, в особенности при лечении тяжелых инфекций. Эта информация приводит приблизительные данные относительно того, будут ли микроорганизмы чувствительны к тобрамицину. В инструкции приведены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекции глаз, такие как конъюнктивиты. Определения критических значений, которые разделяют микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовались в определении клинической эффективности антибиотиков, которые применялись системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции определение критических значений является непригодным. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как резистентные путем определения критических значений при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение. Патогенные микроорганизмы, выявленные при поверхностной инфекции глаза, которые были чувствительны к препарату при местном применении в клинических исследованиях, приведены ниже: Чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium;Staphylococcus aureus (чувствительны к метициллину); коагулазо-негативные виды стафилококков (чувствительны к метициллину). Грамотрицательные бактерии: виды Acinetobacter; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; виды Klebsiella; виды Moraxella; Morganella morganii; Pseudomonas aeruginosa. Стойкие виды Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus (стойкие к метициллину с частотой случаев резистентности до 50% всех видов стафилококков в некоторых европейских странах); Streptococcus pneumoniaе; виды Streptococcus. При местном применении в глаз концентрация in situ превышает концентрацию в плазме. Некоторая неясность существует относительно кинетики концентрации in situ относительно местных физико-химических условий, которые могут изменять активность антибиотика и стабильность препарата in situ. Перекрестная резистентность между такими аминогликозидами, как гентамицин и тобрамицин, является результатом чувствительности аминогликозидов к модифицированным ферментам аденилтрансферазы и ацетилтрансферазы. Также возможна изменчивая чувствительность между аминогликозидными антибиотиками относительно других классов модифицированных ферментов.  Наиболее распространенный механизм приобретенной резистент­ности к аминогликозидам — это инактивация антибиотика путем модификации плазмидов и транспозон-кодированных ферментов. Системное всасывание тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель Тобрекс низкое. Равные концентрации тобрамицина в плазме не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применяющих офтальмологическую суспензию (которая содержит тобрамицина 0,3% и дексаметазона 0,1%) в каждый глаз 4 раза в сутки в течение двух суток подряд. Самый высокий уровень, который определялся, составлял 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения системных токсичных эффектов. Тобрамицин быстро и экстенсивно экскретируется с мочой путем гломерулярной фильтрации, главным образом в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2 ч с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг. Связывание белка плазмы крови с тобрамицином незначительное, менее  10%.  

Показания

Лечение наружных инфекций глаза и тканей вокруг него, которые вызваны чувствительными к тобрамицину патогенными микроорганизмами.  

Режим дозирования

Только для местного применения в офтальмологии. 
Применение у подростков и взрослых, включая людей пожилого возраста. При слабом и умеренном проявлении заболевания закапывать по 1–2 капли в конъюнктивальний мешок пораженного глаза каждые 4 ч. При острых заболеваниях закапывать по 1–2 капли в конъюнктивальний мешок пораженного глаза каждый час до улучшения состояния; частоту применения препарата следует постепенно уменьшать вплоть до полного прекращения. Как и при применении других антибиотиков, необходимо осуществлять соответствующий мониторинг реакций бактерий на лечение. Как правило, лечение длится 7–10 сут.  После инстилляции рекомендуется провести носослезную окклюзию или осторожно закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию препарата, введенного в глаз, и тем самым снижает вероятность возникновения системных побочных эффектов. Применение в педиатрии. Получены данные, подтверждающие безопасность и эффективность применения препарата для лечения конъюнктивита у детей, включая новорожденных, которым назначались глазные капли Тобрекс 5 раз в сутки на протяжении 7 сут. Применение при нарушениях функции печени и почек. Тобрекс не исследовался у этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина после местного применения препарата коррекции дозы не требуется. 

Побочное действие

Наиболее распространенными побочными эффектами являются локализованная офтальмологическая токсичность и повышенная чувствительность, включая зуд и отек век, а также эритему конъюнктивы. Эти реакции возникали менее чем у 3 из 100 пациентов, которые принимали Тобрекс. Подобные реакции могут возникнуть при местном применении других антибиотиков группы амино­гликозидов.
Офтальмологические эффекты
Наиболее распространенные: локализованная офтальмологическая токсичность и повышенная чувствительность, зуд и отек век, эритема конъюнктивы. 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тобрамицину или к любому компоненту препарата. 

Беременность и лактация

Адекватные хорошо контролируемые исследования Тобрекса в период беременности не проводились. Хотя нет убедительных доказательств, что аминогликозиды оказывают тератогенное, ототоксичное или нефротоксичное влияние на плод, следует учитывать возможность возникновения этих эффектов. Тобрекс следует применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза от применения препарата будет преобладать над потенциальным риском для плода.
Период кормления грудью. При местном применении Тобрекса системные эффекты слабые, поэтому вероятность возникновения системной токсичности считается низкой, но ее следует принимать во внимание при назначении данного препарата в период кормления грудью. Поскольку большинство лекарственных средств проникает в грудное молоко человека, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения препарата.       

Передозировка

Клинические признаки и симптомы передозировки препарата Тобрекс (точечный кератит, эритема, повышенное слезоотделение, отек и зуд век) могут быть подобны побочным эффектам, которые наблюдались у некоторых пациентов. В случае передозировки препарата Тобрекс при местном применении необходимо вымыть излишек препарата из глаза (глаз) теплой водой.  

Особые указания

У некоторых пациентов может отмечаться повышенная чувствительность к аминогликозидам для местного применения, которая обычно проявляется зудом век, припухлостью, эритемой конъюнктивы. В случае возникновения  признаков повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата. Как и при применении других антибиотиков, продолжительное применение тобрамицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.  Глазные капли Тобрекс содержат бензалкония хлорид как консервант, который может привести к раздражению. Также известно, что данный консервант может обесцветить мягкие контактные линзы, поэтому перед применением препарата Тобрекс пациенты должны снимать контактные линзы и вставлять их через 15 минут после инстилляции препарата. Пациентам следует посоветовать не носить контактные линзы при инфекции глаз. Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не прикасаться к векам или другим поверхностям кончиком флакона-капельницы.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами. Как и при использовании других глазных капель, временная нечеткость зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортными средствами или механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать до тех пор, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортными средствами или механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования относительно взаимодействия препарата Тобрекс с другими лекарственными сред­ствами не проводились. Были сообщения о взаимодействиях тобрамицина после системного применения. Однако системная абсорбция тобрамицина после местного применения настолько низкая, что риск любого взаимодействия минимальный. При сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует придерживаться интервала 10–15 мин между их применением. 

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 8° до 30°С. Срок годности – 3 года. После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 1 месяца.