Фармакологическое действие Антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II представляет собой наиболее активный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий ведущую роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (в т.ч. в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает такие важные биологические эффекты как вазоконстрикция, задержка натрия и освобождение альдостерона. Позднее ангиотензин II вовлекается в генез гипертрофии миокарда и сосудов вследствие его действия на рост клеток миокарда и гладкой мускулатуры. Эпросартан ингибирует действие ангиотензина II на АД, почечный кровоток и секрецию альдостерона у здоровых людей. При артериальной гипертензии постоянный и мягкий гипотензивный эффект Теветена сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипертензии после приема первой дозы. Прекращение лечения не сопровождается быстрым подъемом АД по типу синдрома отмены. Понижение АД у больных с артериальной гипертензией не вызывает изменения ЧСС. Теветен не влияет на концентрации триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе ЛПНП в крови, на уровень глюкозы в крови. Теветен способствует поддержанию функции почек у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и у больных с почечной недостаточностью. Препарат не снижает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у больных с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью различной степени тяжести. Теветен вызывает натрийуретический эффект у здоровых людей, находящихся на гипонатриевой диете. Теветен можно применять у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и почечной недостаточностью различной степени тяжести, не ожидая задержки натрия или ухудшения функции почек. Теветен не оказывает существенного влияния на выведение мочевой кислоты с мочой; не потенцирует эффекты, обусловленные действием брадикинина и опосредуемые АПФ (в т.ч. кашель). Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь эпросартан в незначительной степени абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 13%. Прием Теветена во время еды замедляет абсорбцию эпросартана с незначительными (25%) и не имеющими клинического значения изменениями Cmax в плазме крови. При приеме препарата натощак Cmax эпросартана в плазме крови достигается через 1-2 ч. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 99% и имеет постоянный характер в диапазоне концентраций, достигаемых после приема препарата в терапевтических дозах. При длительном применении не наблюдается значимой кумуляции. Выведение После приема внутрь или в/в введения эпросартан выводится с мочой и калом, преимущественно в неизмененном виде (до 90%). T1/2 эпросартана составляет 5-9 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Степень связывания с белками плазмы не зависит от пола, возраста, наличия нарушений функции печени и легкого или умеренного нарушения функции почек, но снижается у незначительного числа пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Значения Cmax в плазме крови повышаются у пациентов старческого возраста (в среднем примерно в 2 раза) и у больных с печеночной недостаточностью (в среднем примерно на 40%), но это не требует изменения режима дозирования. Средние значения концентрации эпросартана у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин) примерно на 30% выше, чем у больных с нормальной функцией почек, а у больных с тяжелой почечной недостаточностью (КК 5-29 мл/мин) - примерно на 50%. Это также не требует изменения режима дозирования. Фармакокинетика Теветена не зависит от пола. Показания лечение артериальной гипертензии. Режим дозирования Рекомендуемая доза Теветена составляет 600 мг 1 раз/сут утром. Препарат можно принимать во время еды или между приемами пищи. Суточную дозу можно повышать в зависимости от степени снижения АД, но не более 800 мг/сут. У большинства пациентов максимальный эффект достигается через 2-3 недели лечения. При применении Теветена у пациентов старческого возраста и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью (КК >=5 мл/мин) специального подбора дозы не требуется. Побочное действие Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке. Противопоказания беременность; лактация; повышенная чувствительность к компонентам препарата. Ввиду того, что безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, его не рекомендуется применять для лечения у данной категории пациентов. Беременность и лактация Клинический опыт применения Теветена при беременности ограничен. Известно, что препараты, оказывающие прямое действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать заболевания и гибель плода или новорожденного в случае их применения во II и III триместрах беременности. Учитывая это, применение Теветена при беременности противопоказано. При подтверждении наступившей беременности лечение препаратом следует немедленно прекратить. Неизвестно, выделяется ли эпросартан с грудным молоком. Препарат не следует применять в период лактации. Особые указания Не рекомендуется назначать Теветен пациентам с первичным гиперальдостеронизмом. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии применение Теветена может привести к ухудшению функции почек вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Теветен можно применять в сочетании с тиазидными диуретиками (в т.ч. с гидрохлоротиазидом) и блокаторами кальциевых каналов (в т.ч. с нифедипином пролонгированного действия); с гиполипидемическими средствами (в т.ч. с ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и ниацином). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Не отмечено влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Передозировка Имеются ограниченные данные о передозировке у человека. Эпросартан хорошо переносится (максимальная однократная доза составляла 1.2 г). Симптомы: артериальная гипотензия. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении Теветен не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина, глибенкламида. Не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров Теветена при его одновременном применении с ранитидином, кетоконазолом, флуконазолом. Возможно усиление гипотензивного эффекта Теветена при его одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (в т.ч. тиазидными диуретиками или блокаторами кальциевых каналов). Условия и сроки хранения Препарат следует хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Препарат нельзя принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту. |