Фармакологическое действие Пероральный гипогликемизирующий препарат из группы бигуанидов. Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и стимулирует усвоение глюкозы мышечными клетками. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Оказывает благоприятный эффект на липидный обмен: снижает содержание общего холестерина, уровень триглицеридов и ЛПНП. Глюкофаж не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц. Фармакокинетика Всасывание и распределение После приема препарата внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы. Метаболизм и выведение В очень незначительной степени биотрансформируется в организме. Выводится почками. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 440 мл/мин, что свидетельствует об активной канальциевой секреции. T1/2 - 9-12 ч. Фармакокинетика в особых клинических ситуациях У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме. Показания инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II) у взрослых при неэффективности диетотерапии (особенно при сопутствующем ожирении); инсулинзависимый сахарный диабет (тип I) в сочетании с инсулинотерапией (особенно при выраженном ожирении со вторичной инсулинорезистентностью). Режим дозирования Устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 0.5-1 г/сут. Через 10-15 дней возможно дальнейшее постепенное повышение дозы в зависимости от уровня гипогликемии. Поддерживающая доза препарата составляет в среднем 1.5-2 г/сут. Максимальная доза - 3 г/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Таблетки следует принимать целиком, во время или непосредственно после приема пищи. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, метеоризм, боли в животе (чаще возникают в начале терапии и проходят самостоятельно). Со стороны обмена веществ: молочнокислый ацидоз (требует отмены препарата); при длительном применении - гиповитаминоз витамина B12. Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - мегалобластная анемия. Аллергические реакции: кожная сыпь. Противопоказания диабетический кетоацидоз; диабетическая кома и прекоматозные состояния; нарушения функции почек; острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек; лактацидоз (в т.ч. в анамнезе); дегидратация (при диарее, рвоте); лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания; состояния, при которых повышен риск возникновения лактацидоза (легочная недостаточность, шок, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда); серьезные травмы и хирургические вмешательства (когда показано проведение инсулинотерапии); нарушения функции печени; хронический алкоголизм и острое отравление алкоголем; период от 2 дней до и 2 дня после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств; соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); беременность; лактация; повышенная чувствительность к препарату. Беременность и лактация Препарат противопоказан к применению при беременности. При планировании или возникновении беременности Глюкофаж следует отменить и назначить инсулинотерапию. При необходимости применения препарата в период лактации следует отменить грудное вскармливание. Особые указания Не рекомендуют назначать препарат пациентам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза. Пациент должен быть предупрежден о необходимости обращения к врачу при возникновении инфекционных заболеваний дыхательной системы и мочеполовых органов, а также при возникновении рвоты, болей в животе, миалгий, общей слабости (возможных симптомов лактацидоза). Нежелательные явления со стороны ЖКТ могут быть уменьшены применением антацидов, производных атропина или спазмолитиков. При постоянных явлениях диспепсии Глюкофаж следует отменить. В период применения препарата необходимо контролировать функцию печени и почек. Не следует назначать Глюкофаж, если уровень креатинина в плазме крови выше 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин. На фоне применения препарата Глюкофаж не следует употреблять алкоголь и этанолсодержащие лекарственные средства. Передозировка Симптомы: возможно развитие лактацидоза. К ранним признакам лактацидоза можно отнести тошноту, рвоту, диарею, повышение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах; затем возможно учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания, кома. Лечение: немедленная отмена Глюкофажа, срочная госпитализация, определение концентрации лактата в крови; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Наиболее эффективен гемодиализ (выводит лактат из организма). Лекарственное взаимодействие При одновременном применении препарата Глюкофаж с даназолом возможно развитие гипергликемического эффекта (такая комбинация не рекомендуется). При одновременном применении препарата Глюкофаж с этанолом и этанолсодержащими препаратами повышается риск развития лактацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты (такая комбинация не рекомендуется). При совместном применении препарата Глюкофаж и хлорпромазина следует учитывать, что нейролептик при применении в высоких дозах снижает высвобождение инсулина и повышает уровень глюкозы в крови (при этом может потребоваться коррекция дозы Глюкофажа под контролем уровня глюкозы в крови). При совместном назначении ГКС (для системного и местного применения) влияют на эффективность Глюкофажа, снижая толерантность к глюкозе и повышая уровень глюкозы в плазме крови, в некоторых случаях вызывая кетоз (при необходимости применения такой комбинации требуется коррекция дозы Глюкофажа под контроль уровня глюкозы в крови). Одновременное применение петлевых диуретиков и Глюкофажа может привести к возникновению лактацидоза из-за возможного развития функциональной почечной недостаточности. Использование йодсодержащих рентгеноконтрастных средств для проведения радиологического исследования на фоне применения Глюкофажа может привести к развитию лактацидоза на фоне функциональной почечной недостаточности. При одновременном проведении инъекций бета2-симпатомиметиков возможно ослабление гипогликемического действия Глюкофажа (необходимо контролировать содержание глюкозы в крови и при необходимости назначать инсулин). При совместном применении Глюкофажа с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой и салицилатами возможно потенцирование гипогликемического действия. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности для таблеток 500 мг и 850 мг - 5 лет. Срок годности для таблеток 1 г - 3 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту. |