Фармакологическое действие Лонгидаза
обладает ферментативной
протеолитической (гиалуронидазной)
активностью пролонгированного действия,
иммуномодулирующими, хелатирующими,
антиоксидантными и
противовоспалительными свойствами.
Пролонгирование действия фермента
достигается ковалентным связыванием
фермента с физиологически активным
высокомолекулярным носителем (активированным
производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина,
аналогом полиоксидония), обладающим
собственной фармакологической
активностью: оказывает
иммуномодулирующее, детоксицирующее,
антиоксидантное действие. Ковалентная
связь значительно увеличивает
устойчивость фермента к денатурирующим
воздействиям и действию ингибиторов:
ферментативная активность Лонгидазы
сохраняется при нагревании до 37 оС в
течение 20 суток, в то время как нативная
гиалуронидаза в этих же условиях
утрачивает свою активность в течение
суток.
Ковалентная связь в препарате Лонгидаза
обеспечивает одновременное локальное
присутствие гидролитического фермента
и носителя, способного связывать
освобождающиеся ингибиторы фермента и
стимуляторы синтеза коллагена (ионы
железа, меди, гепарин и др.). Благодаря
указанным свойствам Лонгидаза обладает
не только способностью
деполимеризовать матрикс
соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных
образованиях, но и подавлять обратную (регуляторную)
реакцию, направленную на синтез
компонентов соединительной ткани.
Специфическим субстратом тестикулярной
гиалуронидазы являются
гликозаминогликаны (гиалуроновая
кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат,
хондроитин-6-сульфат), составляющие
основу матрикса соединительной ткани. В
результате деполимеризации (разрыва
связи между С 1 ацетилгюкозамина и С 4
глюкуроновой или индуроновой кислот)
под влиянием гиалуронидазы
гликозаминогликаны теряют свои
основные свойства: вязкость,
способность связывать воду, ионы
металлов, затрудняется формирование
коллагеновых белков в волокна,
увеличивается проницаемость тканевых
барьеров, облегчается движение жидкости
в межклеточном пространстве,
увеличивается эластичность
соединительной ткани, что проявляется в
уменьшении отечности ткани, уплощении
рубцов, увеличении объема движения
суставов, уменьшении контрактур и
предупреждении их формирования,
уменьшении спаечного процесса.
Лонгидаза ослабляет течение острой фазы
воспаления, регулирует (повышает или
снижает в зависимости от исходного
уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1
и фактора некроза опухоли), повышает
резистентность организма к инфекции и
гуморальный иммунный ответ.
Лонгидаза не обладает антигенными
свойствами, митогенной, поликлональной
активностью, не оказывает
аллергизирующего, мутагенного,
эмбриотоксического, тератогенного и
канцерогенного действия. При
парентеральном введении препарат
быстро всасывается в системный кровоток
и достигает максимальной концентрации в
крови через 20-25 минут, характеризуется
высокой скоростью распределения в
организме. Период полураспределения ( a-фаза)
- около 0,5 часа, период полувыведения ( b-фаза)
при разных путях введения от 42 до 84 часов.
Выводится преимущественно почками. В
организме гиалуронидаза подвергается
гидролизу, а носитель деструктирует до
низкомолекулярных соединений (олигомеров),
которые выводятся почками. Показания Взрослым
и подросткам старше 12 лет в составе
комплексной терапии при заболеваниях,
сопровождающиеся гиперплазией
соединительной ткани:
В пульмонологии, урологии, гинекологии
при развитии воспаления по
интерстициальному типу:
- пневмофиброз, туберкулез, альвеолит,
туберкулема;
- хронический интерстициальный цистит,
спаечный процесс в малом тазу, трубно-перитонеальное
бесплодие.
В ортопедии, хирургии, косметологии:
- келоидные, гипертрофические, втянутые
рубцы после пиодермии, травм, ожогов,
операций;
- длительно незаживающие раны;
- контрактуры суставов, артриты,
гематомы;
спаечная болезнь.
В дерматовенерологии:
- ограниченная склеродермия различной
локализации.
Для увеличения биодоступности
лекарственных и диагностических
препаратов. Режим дозирования Подкожно
(вблизи места поражения или под рубцово-измененные
ткани) или внутримышечно в дозе 3000
МЕкурсом от 5 до 15 введений (в
зависимости от тяжести заболевания) с
интервалом между введениями от 3 до 10
дней.
Способы применения выбираются врачом в
зависимости от диагноза, клинического
течения и тяжести заболевания, возраста
больного.
При необходимости рекомендуется
повторный курс через 2-3 месяца.
В случае лечения заболеваний,
сопровождающихся тяжелым хроническим
продуктивным процессом в
соединительной ткани, рекомендуется
после стандартного курса длительная
поддерживающая терапия Лонгидазой 3000 МЕ
с перерывами между инъекциями 10-14 дней.
Для увеличения биодоступности
лекарственных препаратов рекомендуется
доза 1500 МЕ.
Для внутримышечного, подкожного или
внутрикожного введения содержимое
ампулы растворяют в 1,5–2,0 мл 0,25% или 0,5%
раствора прокаина. В случае
непереносимости прокаина препарат
растворяют 0,9% раствором натрия хлорида
или водой для инъекций.
Для электрофореза раствор готовят на
дистиллированной воде, для ингаляций –
на 0,9% растворе натрия хлорида
Приготовленный раствор для
парентерального введения хранению не
подлежит.
Рекомендуемые схемы лечения:
В пульмонологии, урологии, гинекологии,
дерматовенерологии:
- при заболеваниях органов дыхания:
внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 3 - 5 дней
общим курсом 10 инъекций. Далее возможна
длительная терапия (от 3-4 месяцев до 1
года в дозе 3000 МЕ 1 раз в 10-14 дней);
- при заболеваниях органов малого таза
внутримышечно 1 раз в 3 - 5 дней в дозе 3000
МЕ общим курсом от 5 до 15 инъекций;
При ограниченной склеродермии
различной формы и локализации
внутримышечно один раз в три дня в дозе
3000 – 4500 МЕ курсом 5-15 инъекций. Дозу и
курс подбирают индивидуально в
зависимости от клинического течения,
стадии, локализации заболевания и
индивидуальных особенностей пациента.
В ортопедии, хирургии, косметологии:
- келоидные,
гипертрофические, втянутые рубцы после
пиодермии, ожогов, операций –
внутрирубцовое введение в дозе 3000 МЕ в 1-2
мл 1-2 раза в неделю курсом 5-10 инъекции, и/или
внутримышечное введение 1 раз в 3 - 5 дней
общим курсом до 10 инъекций;
- длительно незаживающие
раны – внутримышечно в дозе 1500–3000 МЕ 1
раз в 5 дней курсом 5-7 инъекций;
- контрактуры суставов, артриты,
гематомы – внутримышечно в дозе 3000 МЕ 1- 2
раза в неделю курсом от 7 до 15 инъекций;
- спаечная болезнь - введение 1 раз в 3 - 5
дней внутримышечно в дозе 3000 МЕ общим
курсом от 7 до 15 инъекций.
Для увеличения биодоступности
лекарственных и диагностических
препаратов:
- антибиотиков, химиопрепаратов,
анестетиков - введение 1 раз в 3 дня в дозе
1500 МЕ. Курс не более 10 инъекций.
При почечной недостаточности назначают
не чаще 1 раза в неделю.
Побочное действие
Болезненность в месте введения, редко
аллергические реакции. У отдельных
индивидуумов возможны местные реакции,
которые выражаются в развитии гиперимии
кожи и в отдельных случаях в припухлости
ткани в месте введения. Все реакции
угасают через 48-72 часа.
Противопоказания Повышенная
индивидуальная чувствительность.
Злокачественные новообразования.
Беременность. Детский возраст до 12 лет (эффективность
и безопасность не изучались).
С осторожностью - острая почечная
недостаточность, легочные кровотечения.
Особые указания Не следует
вводить в зону инфекции, острого
воспаления, опухоли. Лекарственное
взаимодействие Лонгидазу можно
комбинировать с антибиотиками,
противовирусными, противогрибковыми и
антигистаминными препаратами,
глюкокортикостероидами, бронхолитиками,
цитостатиками.
Повышает биодоступность лекарственных
средств, ускоряет наступление
анальгезии при введении местных
анестетиков. Условия и сроки хранения В
сухом, защищенном от света, недоступном
для детей месте при температуре не выше
15 0С, 2 года. |