Фармакологическое действие Гиполипидемический препарат. Снижает абсорбцию холестерина в кишечнике, в т.ч. холестерин растительных жиров.
При поступлении в тонкий кишечник эзетимиб локализуется на границе щетки тонкого кишечника и замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень. После применения Эзетрол в течение 2 недель абсорбция холестерина в кишечнике снижается на 54% по сравнению с плацебо. Эзетрол не повышает экскрецию желчных кислот и не ингибирует синтез холестерина в печени. Показания
- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) в виде монотерапии (в качестве вспомогательной терапии к диете) или как дополнительная терапия к диете в комбинации со статинами (при неэффективности монотерапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы - статинами);
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами как вспомогательная терапия в дополнение к диете; пациенты могут также получать дополнительное лечение /например, аферез ЛПНП/);
- гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) - повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном содержании триглицеридов (в качестве вспомогательной терапии к диете).
Способ применения и дозы
Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии
Эзетролом. Рекомендуемая доза Эзетрола в монотерапии или в комбинации со статином составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Подбора доз для пожилых пациентов не требуется.
При печеночной недостаточности. Подбора доз для больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Лечение эзетимибом не рекомендуется больным с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) дисфункцией печени.
При почечной недостаточности. Подбора доз для больных с нарушением функции почек не требуется.
При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот.
Эзетрол следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки не позднее, чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после приема секвестрантов жирных кислот.
Побочное действие Нежелательные реакции, выявленные в 1-10% случаев при приеме Эзетрола в виде монотерапии (п=1691) или одновременно со статином (п=1675):
Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии Эзетролом - боль в животе, диарея; при комбинированной терапии Эзетролом и статином - боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота.
Со стороны ЦНС: при монотерапии Эзетролом - головная боль; при комбинированной терапии Эзетролом и статином - головная боль, утомляемость.
Аллергические реакции: 0.01-0.1% - ангионевротический отек, сыпь.
Лабораторные показатели: при монотерапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) после приема) была одинаковой для препарата Эзетрол (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1.3% для больных, принимавших Эзетрол вместе со статином и 0.4% для принимавших только статин. Повышение трансаминаз сыворотки крови обычно бессимптомное, не сопровождается образованием камней в желчном пузыре и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Клинически значимое повышение креатинфосфокиназы КФК (>=10хВГН) у больных, получавших препарат Эзетрол в виде монотерапии или вместе со статином, а также у больных, получающих плацебо или один статин.
Прочие: часто при комбинированной терапии Эзетролом и статином – миалгия. Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- заболевания печени в стадии обострения;
- стойкое повышение активности печеночных трансаминаз;
- умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности;
- одновременное применение с фибратами (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Особые указания Следует
учитывать, что если Эзетрол назначают
совместно с гиполипидемическими
средствами класса статинов, необходимо
внимательно ознакомиться с инструкцией
по медицинскому применению данного
статина. При назначении Эзетрола вместе
со статином, контроль функции печени
следует проводить в начале лечения, в
дальнейшем - в соответствии с
рекомендациями для данного статина.
Использование в педиатрии
Клинический опыт применения у детей и
подростков в возрасте от 9 до 17 лет
ограничивается применением при
гомозиготной семейной
гиперхолестеринемии и ситостеролемии.
Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению
механизмами
Специальных исследований по влиянию
Эзетрола на способность управлять
автомобилем и работать с техникой не
проводилось. Однако не ожидается, что
эзетимиб будет влиять на способность к
вождению автотранспорта и управлению
механизмами. Лекарственное
взаимодействие Эзетрол не
индуцирует ферменты цитохрома Р450.
Между эзетимибом и лекарственными
средствами, которые метаболизируются
изоферментами системы цитохрома P450
CYP1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой,
клинически значимых
фармакокинетических взаимодействий не
наблюдалось.
Эзетимиб не оказывает влияния на
фармакокинетику дапсона,
декстрометорфана, дигоксина,
пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола
и левоноргестрела), глипизида,
толбутамида, мидазолама и варфарина.
Одновременный прием циметидина с
эзетимибом не оказывает влияния на
биодоступность последнего.
При одновременном применении с
антацидами скорость всасывания
эзетимиба снижается, но не оказывает
влияния на его биодоступность и,
следовательно, не является клинически
значимой.
При одновременном применении с
колестирамином AUC для суммарного
эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид)
уменьшается приблизительно на 55%. Это
взаимодействие может ослабить снижение
ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к
колестирамину.
Безопасность и эффективность эзетимиба
при применении с фибратами не
установлена. Фибраты могут повышать
выделение холестерина в желчь, что
приводит к желчнокаменной болезни.
Одновременный прием фенофибрата или
гемфиброзила повышает суммарную
концентрацию эзетимиба приблизительно
в 1.5 и 1.7 раз, соответственно. Несмотря на
то, что данное повышение не
рассматривается как клинически
значимое, назначение Эзетрола с
фибратами не рекомендуется.
Аторвастатин, симвастатин, правастатин,
ловастатин или флувастатин при
одновременном применении с Эзетролом не
вызывают клинически значимых
фармакокинетических изменений.
У пациентов, перенесших трасплантацию
почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно
получающих циклоспорин, однократный
прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался
в среднем 3.4-кратным (с разбросом от 2.3 до
7.9 раз) увеличением AUC для эзетимиба. У
пациентов, перенесших трансплантацию
почки, с тяжелой почечной
недостаточностью (КК 13.2 мл/мин/1.73 м2)
и получающих комплексную терапию,
включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное
увеличение Т1/2 Эзетрола. Условия и сроки хранения 2 года при температуре не выше 30 °C
в недоступном для детей месте |